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RNA建饰过程中沉要化学步骤揭示

功夫:2021-09-16     起源:科技日报

科技日报北京9月15日电 (实习记者张佳欣)一项新的钻研揭示了为一些RNA增长化学标签的沉要细胞建饰过程中的化学步骤。这一过程被滋扰可能会导致人类患神经元疾病、糖尿病和癌症。由美国宾夕法尼亚州立大学化学家辅导的一个钻研幼组已经对一种推进细菌RNA建饰的蛋白质进行了成像 ,从而沉建这一过程。有关论文15日颁发在《天然》杂志上。

转运RNA(tRNA)是“读取”遗传密码并将其翻译成氨基酸序列以合成蛋白质的RNA。在某些tRNA的特定地位增长一个化学标签——甲基硫基团 ,能够提高它们将信使RNA翻译成蛋白质的能力。倒剽种被称为甲硫基化的建饰过程没有正确产生时 ,谬误可能会被归并到产生的蛋白质中 ,这会导致人类患神经元疾病、癌症和2型糖尿病的风险增长。

“甲硫基化反映在细菌、植物和动物中普遍存在。”宾夕法尼亚州立大学生物化学家、辅导该钻研幼组的霍华德·休斯医学钻研所钻研员斯奎尔·布克说 ,“在这项钻研中 ,我们确定了一种名为MiaB的蛋白质的结构 ,以更好地相识它在推进细菌这一沉要建饰过程中的作用。”

来自细菌拟杆菌的MiaB蛋白是自由基SAM(S-腺苷甲硫氨酸)酶家族的成员。自由基SAM酶通常使用它们自己的铁硫簇将SAM分子转化为有助于推动反映的“自由基”。与大无数其他自由基SAM酶分歧 ,MiaB蕴含两个铁硫簇:一个自由基SAM簇和一个辅助簇 ,大无数复杂的化学作用都产生在这里。

使用SAM分子和tRNA在甲基硫化反映过程中的几个点对MiaB进行成像 ,使钻研人员可能揣度建饰过程中的化学步骤。

首先 ,SAM分子将其甲基“捐献”给MiaB上的辅助铁硫簇。钻研显示 ,来自SAM的一个甲基与MiaB辅助铁硫簇上的一个硫原子相连。这个甲基和它附着在MiaB上的硫最终会转移到tRNA ,但在tRNA接受甲硫基之前会产生一些额表的步骤。

增长一个电子会将第二个SAM分子割裂成自由基。该自由基最终从tRNA中获取一个氢原子 ,该氢原子被MiaB上的甲硫基取代。

钻研人员暗示 ,MiaB辅助簇上的甲硫基导致了tRNA在甲硫基化过程中该点的几何状态产生了变动 ,造成炼多的四面体状态 ,氢在最佳地位被自由基拔出 ,而甲硫基在最佳地位进行后续转移。

这些步骤的了局是增长了甲硫基和成功建饰的tRNA。

下一步 ,钻研人员但愿确定辅助簇在每次更替后是若何沉建的。他们还钻研了在人类的建饰过程中阐扬类似作用的其他蛋白质。

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